FGFR2b(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2b )是上皮來源的組織中表達(dá)的一種跨膜酪氨酸激酶受體,其信號(hào)通路失調(diào)與各種癌癥的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān),在胃癌和多種實(shí)體瘤中可觀察到FGFR2b的蛋白過表達(dá)或FGFR2基因擴(kuò)增。SIM0686為先聲再明自有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的臨床階段的ADC項(xiàng)目。其臨床前數(shù)據(jù)已入選2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)(AACR),摘要編號(hào)2964 。該分子結(jié)合了抗體分子的腫瘤特異靶向性,以及拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的腫瘤殺傷性,在多項(xiàng)臨床前研究中顯示出顯著抗腫瘤療效,不僅可抑制FGFR2b表達(dá)陽性的腫瘤細(xì)胞的增殖,還可通過旁觀者效應(yīng)對(duì)FGFR2b表達(dá)陰性的腫瘤細(xì)胞起到殺傷效果。
先聲再明即將啟動(dòng)SIM0686的Ⅰ期臨床研究,以評(píng)估其在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及初步抗腫瘤活性。